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苏友强教授团队研究成果揭示提升卵子质量新机制



　　本报讯 卵子质量好坏直接决定着女性的生殖结局，一枚优质的卵母细胞是优生优育以及“试管婴儿”助孕的关键。而卵子想要健康成长，需要DNA把“生命的密码”交给尽职的“邮差”———mRNA，再正确地翻译成执行功能的蛋白。
　　但是，如果mRNA这个“邮差”不稳定、乱送信，会导致一些蛋白表达紊乱，卵子也就不可能健康成长，这就是导致女性不孕、出生缺陷等疾病的重要原因之一。
　　科学家们已经知道，卵子里面储存着许多这样的“邮差”，它们肯定是经过精挑细选与精雕细琢之后所保留下来的。但是，是谁在执行这一精细的工作，筛选保留下“尽职的邮差”？南京医科大学生殖医学国家重点实验室苏友强教授团队的研究成果则给出了其中的一个答案，这一成果在线刊登在2018Oct30;115(44)的美国科学院院报(PNAS)上。
　　2012年，苏友强教授发现 并 命 名 了 全 新 基 因Marf1，Marf1对于雌性生殖而言是一个非常重要的基因，MARF1蛋白缺失会导致小鼠体内的一些“邮差”———信使 RNA（mRNA）转录水平大量上调，高于正常水平，致使其卵母细胞无法成熟，也就无法发育成胚胎，从而导致不孕。
　　“经历过Marf1突变的卵能够长大，但不能成熟，就像一颗西红柿，虽然个头能够长大，但永远是青的不变红。”科研人员介绍说。
　　从卵母细胞成熟到受精后形成早期胚胎的过程中，要逐渐把来自母体的mR鄄NA“邮差”全部“辞退”———也就是将其全部降解掉，并最终转录出“属于自己”的mRNA“邮差”。
　　苏友强团队与复旦大学麻锦彪教授团队合作于近期发现，MARF1蛋白中一个非常重要的结构域NYN，就能够降解 mRNA，如果让NYN使失去功能，就会产生与MARF1蛋白缺失几乎一样的结果，由此说明MARF1蛋白是通过NYN结构域来发挥降解mRNA功能的。
　　科研人员表示，“如果冗余的mRNA没有被及时降解掉，堆积在细胞内，将产生负面作用。而一旦MARF1蛋白没了，或是NYN结构域被破坏了，将无法行使降解功能，导致冗余的mRNA仍然存在，从而产生不良影响。”
　　因此，Marf1对于雌性生殖而言是一个非常重要的基因，MARF1蛋白缺失会导致小鼠不孕；其中的NYN 结 构 域 对 于 维 持mRNA稳态起到非常重要的作用。